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      伯豪生物參與前列腺癌circRNA研究
      點擊次數:1507 發布日期:2017-8-9  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

      伯豪生物參與前列腺癌circRNA研究

       
             circRNA研究是現在科研領域的大紅人,作為熱點領域,circRNA的研究成果猶如雨后春筍,層出不窮。我們也可以看到,雖然circRNA很熱,但是目前對circRNA的理解還處于社會主義初級階段,有大把大把的空間值得探索。伯豪作為國內第一批科研服務公司,在circRNA領域也是緊隨時代潮流,致力于協助廣大科研工作者的circRNA研究。本研究由伯豪生物協助復旦大學生命學院課題組,發現了與前列腺癌雄性激素相關特異性的circRNA分子,為circRNA在前列腺癌中的診斷和治療提供了理論基礎。
       

      研究背景

             前列腺癌(PCa)是男性最常見的腫瘤。雄性激素(AR)pathway在PCa發生中有著非常重要的作用。目前,在PCa中已經發現了很多與AR響應相關的non-conding RNAs,如miRNAs,lncRNAs。但是,circRNA是否也與前列腺癌發生相關,與AR響應相關,目前還沒有相關報道。本研究第一次發現一個SMARCA5來源的circRNA在PCa中特異性表達,有明顯的致瘤效果,為circRNA用于診斷指標和治療靶標提供了依據。
       

      研究結果

      1. circ-SMARCA5在PCa中特異性上調

             SMARCA5是SWI/SNF家族基因,促進ATP依賴的核小體重塑和轉錄起始。先前的研究發現SMARCA5在前列腺癌細胞中調控PSA的表達。circ- SMARCA5由SMARCA5母基因編碼成環而來,在表皮間質細胞轉化過程中誘導表達,受到QKI的調控。那么,在PCa中,circ- SMARCA5是否也是特異性的呢?

             對22RV1, DU145, PC-3, LNCaP和WPMY-1幾個細胞系的檢測,研究人員發現circ- SMARCA5在PCa細胞中顯著上調。通過21對PCa腫瘤組織和正常組織的qRT-PCR驗證,也發現circ- SMARCA5在腫瘤組織中表達上調。因此,circ- SMARCA5可能是一個致瘤的circRNA。

      2. 雄性激素誘導circ-SMARCA5表達

             由于SMARCA5 和 QKI是雄性激素響應的,circ-SMARCA5是否也會有所響應呢?通過DHT處理LNCaP細胞,研究人員發現circ-SMARCA5在24h后上調了5倍,48h后上調3.5倍。當用siAR轉染后,circ-SMARCA5的表達水平減少了40%。因此,circ-SMARCA5是一個受雄性激素誘導的circRNA。

      3. circ-SMARCA5影響細胞增殖,凋亡和細胞周期

             為探究circ-SMARCA5在PCa中的作用,研究人員首先進行了細胞定位,發現其主要定位于細胞質中。通過siRNA敲降,研究人員發現細胞增殖受到明顯的抑制。同樣,si- circ-SMARCA5敲降后,促進了細胞凋亡。當檢測細胞周期變化時,研究人員發現敲降circ-SMARCA5后,PCa細胞處于G1期比例上升,而S期細胞比例減少。因此,circ-SMARCA5可能在PCa中通過促進細胞周期過程,促進增殖和抑制凋亡而影響前列腺癌的發生。

      研究結論

             本研究通過在前列腺癌細胞系和組織樣本中的檢測,發現circ-SMARCA5在腫瘤中特異性上調。進一步的研究發現,circ-SMARCA5受到雄性激素的誘導表達。功能實驗表明,circ-SMARCA5在PCa中促進細胞周期過程,抑制細胞凋亡。該研究為理解circRNA在前列腺癌中的作用及作為潛在的靶向分子提供了理論基礎。

             該研究中ceRNA芯片服務由伯豪生物提供

      參考文獻:Zhe Kong, Xuechao Wan, Yalong Zhang, Pu Zhang, Yingyi Zhang, Xiaona Zhang,
      Xiaoxiang Qi, Hai Wu, Jianfeng Huang, Yao Li. Androgen-responsive circular RNA circSMARCA5 is up-regulated and promotes cell proliferation in prostate cancer. BBRC, accepted. 
      來源:上海伯豪生物技術有限公司
      聯系電話:021-51320288-8136
      E-mail:market@shbio.com

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